全球新冠疫苗研發(fā)進程:5大賽道總計91個項目 中國占據(jù)39個
分享 2020.04.09 瀏覽次數(shù):6342次
截至2020年4月5日,通過檢索和統(tǒng)計中國、美國、加拿大、澳大利亞、英國、德國、日本、法國、新加坡、丹麥、印度等國家的信息發(fā)現(xiàn),91個新冠病毒疫苗研發(fā)項目已經(jīng)啟動;中、美兩國的疫苗研發(fā)速度再次走到了前列,在3月16日兩國各有一個疫苗進入了臨床實驗。
接下來,我們將從不同開發(fā)原理與路線來梳理這91個在研疫苗項目,其中主要分為五大類:病毒載體疫苗、mRNA疫苗、蛋白重組疫苗、減活/滅活疫苗和DNA疫苗。
病毒載體疫苗
埃博拉病毒疫苗就屬于這一品類;其原理是利用科學(xué)家可以掌控的活病毒(比如腺病毒)為載體,將目標病原體(比如新冠病毒)的保護性抗原基因插入載體病毒的基因組中,并使之高效表達抗原蛋白,高純度的無害載體病毒被注射到體內(nèi),會誘導(dǎo)抗體生成,從而人體接觸新冠病毒就不會引起嚴重的疾病了。
該技術(shù)路徑耗時較長,對載體的選擇、操作和生產(chǎn)的技術(shù)要求很高;雖然30多年前就提出了概念,卻是很新且頗受追捧的熱門技術(shù),有成功案例上市也證實了它的可靠性。
公開資料顯示,目前至少16個在研新冠疫苗采用這一技術(shù)路徑。
在此必須著重關(guān)注的是我國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士,正是她領(lǐng)銜的團隊以“油門踩到底”的極速進行新冠病毒疫苗研發(fā),我國才擁有了全球最快進入臨床實驗的疫苗之一。
陳薇院士團隊在2014年支援西非埃博拉疫區(qū)的時候,就以腺病毒為載體研發(fā)疫苗,創(chuàng)造了僅用3個月就啟動臨床試驗、僅5個月就達到臨床終點、2年內(nèi)疫苗就上市這堪稱奇跡的戰(zhàn)績。
陳薇院士團隊的實力,代表我國進入疫苗研發(fā)領(lǐng)先者的行列,而實力來自于棟梁之才自身的不懈努力與長期積累、錘煉,以及團隊的凝聚與合作。
同時,軍科院憑借埃博拉病毒疫苗的成功經(jīng)驗,在最短時間內(nèi)完成了新冠病毒疫苗設(shè)計、重組毒種構(gòu)建和GMP條件下生產(chǎn)制備,以及第三方安全性、有效性評價和質(zhì)量復(fù)核;不難看出我國相關(guān)的硬件配套設(shè)施、人才儲備也達到了國際領(lǐng)先地位。
另外,國內(nèi)還有浙江普康生物、第三軍醫(yī)大學(xué)、廈門大學(xué)等多家研究機構(gòu)也宣布將于近期推進臨床。英國牛津大學(xué)、美國醫(yī)藥巨頭強生公司的病毒載體疫苗項目,也計劃在年內(nèi)啟動臨床試驗。
mRNA疫苗
mRNA疫苗是一種先進又時髦的疫苗研發(fā)技術(shù),但目前尚無mRNA疫苗產(chǎn)品上市,產(chǎn)業(yè)成熟度有待提高。
其原理是將攜帶病毒特征蛋白遺傳信息的mRNA遞送入細胞,在體內(nèi)表達從而激活免疫反應(yīng),產(chǎn)生有效抗體。
資料顯示,目前有16個新冠疫苗研發(fā)項目采用這一技術(shù)路線。
其中,美國的Moderna公司3月16日已開啟臨床試驗,我國的深圳先進院團隊和上海斯微/同濟團隊,德國的CureVac公司均計劃近期開啟臨床研究。我國還有包括軍科院在內(nèi)的多家機構(gòu)、科技公司也在奮力研發(fā)。
mRNA穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)容易被核酸酶破壞,因此對制劑、和靶向遞送技術(shù)要求非常高;大規(guī)模生產(chǎn)也是該技術(shù)的一大挑戰(zhàn)。
不過,mRNA疫苗有免疫活性強、研發(fā)周期短、適用于突發(fā)性傳染病預(yù)防等多重優(yōu)勢,被業(yè)界認為具有突破潛力,此次疫情緊急程度也是該技術(shù)“一顯身手、揚名立萬”的絕好機會。
蛋白重組疫苗
我們熟悉的乙肝、流感和HPV疫苗等,就是采用重組蛋白技術(shù)開發(fā)并成功上市的。
重組蛋白疫苗運用基因工程重組技術(shù),通過細菌或酵母表達病毒外殼中免疫原性較強的蛋白,誘導(dǎo)機體的免疫反應(yīng)。該路線以其適于規(guī)?;a(chǎn)吸引了最多團隊的選擇。
資料顯示,全球共有27支科研隊伍處于不同的研究階段。
國內(nèi)智飛生物、四川大學(xué)、普康生物等團隊目前進展較為迅速,與美國的Novavax均計劃于幾個月內(nèi)推進到臨床階段。
提到重組蛋白技術(shù),讓人不禁想起在美國默克公司以幾乎免費贈送的形式將當(dāng)時最先進的重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了中國(收費700萬美元尚未能覆蓋默克培訓(xùn)我國工程技術(shù)人員等“售后工作”的成本)。
該公司創(chuàng)始人默克先生曾說過:“我們要永遠銘記:醫(yī)藥永遠是為人而不是為了利潤。”正是因為科學(xué)家們不分國界、無私分享的精神,才能讓全人類獲益。
減活/滅活疫苗
減活/滅活疫苗,是最傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)路線,應(yīng)用歷史悠久,有大量成熟產(chǎn)品,我們熟知的麻疹、腮腺炎、脊灰、甲肝、狂犬疫苗等都屬于此類。該技術(shù)路徑的新冠病毒疫苗項目有9個正在進行中。
該技術(shù)通過不斷在傳代中找到遺傳信息穩(wěn)定又能保證其抗原性的毒株,因此研發(fā)周期長,節(jié)奏較為緩慢。
而中國的策略是不僅求快,而且求穩(wěn)求全,國務(wù)院在聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上特別強調(diào)“疫苗研發(fā)不算經(jīng)濟收益賬,只算人民健康賬”。
DNA疫苗
DNA疫苗也屬于核酸疫苗,技術(shù)亦不成熟,尚未有成熟產(chǎn)品上市。但同樣具有整體開發(fā)速度快的特點,目前搜集到6個中外團隊以該技術(shù)路線開發(fā)新冠病毒疫苗。
1月30日,Inovio公司宣布與國內(nèi)企業(yè)艾棣維欣達成合作協(xié)議,合作開發(fā)其設(shè)計出的INO-4800基因疫苗。
2月10日,艾棣維欣團隊開始著手動物實驗,至今已經(jīng)完成了所有的動物模型實驗,正準備實驗報告以及臨床設(shè)計用于申請中國臨床試驗。
4月6日,inovio宣布在美國開始人體臨床試驗,之后不久將在中國和韓國開始試驗。
除了上述技術(shù)路線,貝達藥業(yè)、北京鼎成、杭州瑞普基因的聯(lián)合團隊和復(fù)旦大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心分別選用了不同的細胞開發(fā)通用性人源細胞疫苗。
另外還有15家中外機構(gòu)也宣布已開啟了新冠疫苗研發(fā),但因公開資料不足,無法了解其研發(fā)路線和具體進展。
91個新冠疫苗項目,中美分別占39個、17個
被統(tǒng)計到的91個新冠疫苗項目中,中國和美國分別有39和17個,兩國另有6個合作項目,處于國際第一梯隊。
當(dāng)然,數(shù)量不等于質(zhì)量,項目啟動并不意味必定成功??茖W(xué)家們的研發(fā)工作,有賴于對病原體的全面和深入理解以及在技術(shù)、經(jīng)驗上的不斷積累與分享,對于新冠病毒的解析才剛剛開始,所以我們應(yīng)對于科學(xué)家們寄予厚望的同時不施加壓力。
21世紀以來,這已是人類第三次面對嚴重的冠狀病毒疫情;但如今的科技水平相較于出現(xiàn)SARS疫情的2003年和美國H1N1流感疫情的2009年,已有了大幅提高和發(fā)展。
同時中國的醫(yī)療機構(gòu)、科研院所和生物科技公司在春節(jié)假期快速響應(yīng),及早給出核酸檢測方案,第一時間實現(xiàn)檢測試劑盒量產(chǎn),推動了疫情的早發(fā)現(xiàn)早控制。
現(xiàn)階段,中國能夠迅速從多個技術(shù)路徑全面出擊,研制疫苗,投入大量的人力、物力和財力。這些都離不開以往數(shù)十年連續(xù)不斷技術(shù)積累、平臺建設(shè)、人才培養(yǎng)而實現(xiàn)的綜合科技實力的大幅增強。
目前這5大技術(shù)方向總體進展順利,大部分團隊均計劃爭取在6月逐步啟動臨床試驗,可見疫苗研發(fā)的效率很快,已突破以往的常識。
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