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截至2020年4月5日，通過檢索和統(tǒng)計(jì)中國、美國、加拿大、澳大利亞、英國、德國、日本、法國、新加坡、丹麥、印度等國家的信息發(fā)現(xiàn)，91個(gè)新冠病毒疫苗研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)啟動(dòng)；中、美兩國的疫苗研發(fā)速度再次走到了前列，在3月16日兩國各有一個(gè)疫苗進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)。

接下來，我們將從不同開發(fā)原理與路線來梳理這91個(gè)在研疫苗項(xiàng)目，其中主要分為五大類：病毒載體疫苗、mRNA疫苗、蛋白重組疫苗、減活/滅活疫苗和DNA疫苗。

病毒載體疫苗

埃博拉病毒疫苗就屬于這一品類；其原理是利用科學(xué)家可以掌控的活病毒（比如腺病毒）為載體，將目標(biāo)病原體（比如新冠病毒）的保護(hù)性抗原基因插入載體病毒的基因組中，并使之高效表達(dá)抗原蛋白，高純度的無害載體病毒被注射到體內(nèi)，會誘導(dǎo)抗體生成，從而人體接觸新冠病毒就不會引起嚴(yán)重的疾病了。

該技術(shù)路徑耗時(shí)較長，對載體的選擇、操作和生產(chǎn)的技術(shù)要求很高；雖然30多年前就提出了概念，卻是很新且頗受追捧的熱門技術(shù)，有成功案例上市也證實(shí)了它的可靠性。

公開資料顯示，目前至少16個(gè)在研新冠疫苗采用這一技術(shù)路徑。

在此必須著重關(guān)注的是我國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士，正是她領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)以“油門踩到底”的極速進(jìn)行新冠病毒疫苗研發(fā)，我國才擁有了全球最快進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的疫苗之一。

陳薇院士團(tuán)隊(duì)在2014年支援西非埃博拉疫區(qū)的時(shí)候，就以腺病毒為載體研發(fā)疫苗，創(chuàng)造了僅用3個(gè)月就啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、僅5個(gè)月就達(dá)到臨床終點(diǎn)、2年內(nèi)疫苗就上市這堪稱奇跡的戰(zhàn)績。

陳薇院士團(tuán)隊(duì)的實(shí)力，代表我國進(jìn)入疫苗研發(fā)領(lǐng)先者的行列，而實(shí)力來自于棟梁之才自身的不懈努力與長期積累、錘煉，以及團(tuán)隊(duì)的凝聚與合作。

同時(shí)，軍科院憑借埃博拉病毒疫苗的成功經(jīng)驗(yàn)，在最短時(shí)間內(nèi)完成了新冠病毒疫苗設(shè)計(jì)、重組毒種構(gòu)建和GMP條件下生產(chǎn)制備，以及第三方安全性、有效性評價(jià)和質(zhì)量復(fù)核；不難看出我國相關(guān)的硬件配套設(shè)施、人才儲備也達(dá)到了國際領(lǐng)先地位。

另外，國內(nèi)還有浙江普康生物、第三軍醫(yī)大學(xué)、廈門大學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)也宣布將于近期推進(jìn)臨床。英國牛津大學(xué)、美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生公司的病毒載體疫苗項(xiàng)目，也計(jì)劃在年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

mRNA疫苗

mRNA疫苗是一種先進(jìn)又時(shí)髦的疫苗研發(fā)技術(shù)，但目前尚無mRNA疫苗產(chǎn)品上市，產(chǎn)業(yè)成熟度有待提高。

其原理是將攜帶病毒特征蛋白遺傳信息的mRNA遞送入細(xì)胞，在體內(nèi)表達(dá)從而激活免疫反應(yīng)，產(chǎn)生有效抗體。

資料顯示，目前有16個(gè)新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目采用這一技術(shù)路線。

其中，美國的Moderna公司3月16日已開啟臨床試驗(yàn)，我國的深圳先進(jìn)院團(tuán)隊(duì)和上海斯微/同濟(jì)團(tuán)隊(duì)，德國的CureVac公司均計(jì)劃近期開啟臨床研究。我國還有包括軍科院在內(nèi)的多家機(jī)構(gòu)、科技公司也在奮力研發(fā)。

mRNA穩(wěn)定性較差，在體內(nèi)容易被核酸酶破壞，因此對制劑、和靶向遞送技術(shù)要求非常高；大規(guī)模生產(chǎn)也是該技術(shù)的一大挑戰(zhàn)。

不過，mRNA疫苗有免疫活性強(qiáng)、研發(fā)周期短、適用于突發(fā)性傳染病預(yù)防等多重優(yōu)勢，被業(yè)界認(rèn)為具有突破潛力，此次疫情緊急程度也是該技術(shù)“一顯身手、揚(yáng)名立萬”的絕好機(jī)會。

蛋白重組疫苗

我們熟悉的乙肝、流感和HPV疫苗等，就是采用重組蛋白技術(shù)開發(fā)并成功上市的。

重組蛋白疫苗運(yùn)用基因工程重組技術(shù)，通過細(xì)菌或酵母表達(dá)病毒外殼中免疫原性較強(qiáng)的蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)。該路線以其適于規(guī)模化生產(chǎn)吸引了最多團(tuán)隊(duì)的選擇。

資料顯示，全球共有27支科研隊(duì)伍處于不同的研究階段。

國內(nèi)智飛生物、四川大學(xué)、普康生物等團(tuán)隊(duì)目前進(jìn)展較為迅速，與美國的Novavax均計(jì)劃于幾個(gè)月內(nèi)推進(jìn)到臨床階段。

提到重組蛋白技術(shù)，讓人不禁想起在美國默克公司以幾乎免費(fèi)贈送的形式將當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了中國（收費(fèi)700萬美元尚未能覆蓋默克培訓(xùn)我國工程技術(shù)人員等“售后工作”的成本）。

該公司創(chuàng)始人默克先生曾說過：“我們要永遠(yuǎn)銘記：醫(yī)藥永遠(yuǎn)是為人而不是為了利潤?！闭且?yàn)榭茖W(xué)家們不分國界、無私分享的精神，才能讓全人類獲益。

減活/滅活疫苗

減活/滅活疫苗，是最傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)路線，應(yīng)用歷史悠久，有大量成熟產(chǎn)品，我們熟知的麻疹、腮腺炎、脊灰、甲肝、狂犬疫苗等都屬于此類。該技術(shù)路徑的新冠病毒疫苗項(xiàng)目有9個(gè)正在進(jìn)行中。

該技術(shù)通過不斷在傳代中找到遺傳信息穩(wěn)定又能保證其抗原性的毒株，因此研發(fā)周期長，節(jié)奏較為緩慢。

而中國的策略是不僅求快，而且求穩(wěn)求全，國務(wù)院在聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上特別強(qiáng)調(diào)“疫苗研發(fā)不算經(jīng)濟(jì)收益賬，只算人民健康賬”。

DNA疫苗

DNA疫苗也屬于核酸疫苗，技術(shù)亦不成熟，尚未有成熟產(chǎn)品上市。但同樣具有整體開發(fā)速度快的特點(diǎn)，目前搜集到6個(gè)中外團(tuán)隊(duì)以該技術(shù)路線開發(fā)新冠病毒疫苗。

1月30日，Inovio公司宣布與國內(nèi)企業(yè)艾棣維欣達(dá)成合作協(xié)議，合作開發(fā)其設(shè)計(jì)出的INO-4800基因疫苗。

2月10日，艾棣維欣團(tuán)隊(duì)開始著手動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，至今已經(jīng)完成了所有的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，正準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)報(bào)告以及臨床設(shè)計(jì)用于申請中國臨床試驗(yàn)。

4月6日，inovio宣布在美國開始人體臨床試驗(yàn)，之后不久將在中國和韓國開始試驗(yàn)。

除了上述技術(shù)路線，貝達(dá)藥業(yè)、北京鼎成、杭州瑞普基因的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心分別選用了不同的細(xì)胞開發(fā)通用性人源細(xì)胞疫苗。

另外還有15家中外機(jī)構(gòu)也宣布已開啟了新冠疫苗研發(fā)，但因公開資料不足，無法了解其研發(fā)路線和具體進(jìn)展。

91個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目，中美分別占39個(gè)、17個(gè)

被統(tǒng)計(jì)到的91個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目中，中國和美國分別有39和17個(gè)，兩國另有6個(gè)合作項(xiàng)目，處于國際第一梯隊(duì)。

當(dāng)然，數(shù)量不等于質(zhì)量，項(xiàng)目啟動(dòng)并不意味必定成功?？茖W(xué)家們的研發(fā)工作，有賴于對病原體的全面和深入理解以及在技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)上的不斷積累與分享，對于新冠病毒的解析才剛剛開始，所以我們應(yīng)對于科學(xué)家們寄予厚望的同時(shí)不施加壓力。

21世紀(jì)以來，這已是人類第三次面對嚴(yán)重的冠狀病毒疫情；但如今的科技水平相較于出現(xiàn)SARS疫情的2003年和美國H1N1流感疫情的2009年，已有了大幅提高和發(fā)展。

同時(shí)中國的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和生物科技公司在春節(jié)假期快速響應(yīng)，及早給出核酸檢測方案，第一時(shí)間實(shí)現(xiàn)檢測試劑盒量產(chǎn)，推動(dòng)了疫情的早發(fā)現(xiàn)早控制。

現(xiàn)階段，中國能夠迅速從多個(gè)技術(shù)路徑全面出擊，研制疫苗，投入大量的人力、物力和財(cái)力。這些都離不開以往數(shù)十年連續(xù)不斷技術(shù)積累、平臺建設(shè)、人才培養(yǎng)而實(shí)現(xiàn)的綜合科技實(shí)力的大幅增強(qiáng)。

目前這5大技術(shù)方向總體進(jìn)展順利，大部分團(tuán)隊(duì)均計(jì)劃爭取在6月逐步啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，可見疫苗研發(fā)的效率很快，已突破以往的常識。