全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)程:5大賽道總計(jì)91個(gè)項(xiàng)目 中國(guó)占據(jù)39個(gè)
分享 2020.04.09 瀏覽次數(shù):6355次
截至2020年4月5日,通過(guò)檢索和統(tǒng)計(jì)中國(guó)、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、英國(guó)、德國(guó)、日本、法國(guó)、新加坡、丹麥、印度等國(guó)家的信息發(fā)現(xiàn),91個(gè)新冠病毒疫苗研發(fā)項(xiàng)目已經(jīng)啟動(dòng);中、美兩國(guó)的疫苗研發(fā)速度再次走到了前列,在3月16日兩國(guó)各有一個(gè)疫苗進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)。
接下來(lái),我們將從不同開(kāi)發(fā)原理與路線來(lái)梳理這91個(gè)在研疫苗項(xiàng)目,其中主要分為五大類:病毒載體疫苗、mRNA疫苗、蛋白重組疫苗、減活/滅活疫苗和DNA疫苗。
病毒載體疫苗
埃博拉病毒疫苗就屬于這一品類;其原理是利用科學(xué)家可以掌控的活病毒(比如腺病毒)為載體,將目標(biāo)病原體(比如新冠病毒)的保護(hù)性抗原基因插入載體病毒的基因組中,并使之高效表達(dá)抗原蛋白,高純度的無(wú)害載體病毒被注射到體內(nèi),會(huì)誘導(dǎo)抗體生成,從而人體接觸新冠病毒就不會(huì)引起嚴(yán)重的疾病了。
該技術(shù)路徑耗時(shí)較長(zhǎng),對(duì)載體的選擇、操作和生產(chǎn)的技術(shù)要求很高;雖然30多年前就提出了概念,卻是很新且頗受追捧的熱門(mén)技術(shù),有成功案例上市也證實(shí)了它的可靠性。
公開(kāi)資料顯示,目前至少16個(gè)在研新冠疫苗采用這一技術(shù)路徑。
在此必須著重關(guān)注的是我國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士,正是她領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)以“油門(mén)踩到底”的極速進(jìn)行新冠病毒疫苗研發(fā),我國(guó)才擁有了全球最快進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的疫苗之一。
陳薇院士團(tuán)隊(duì)在2014年支援西非埃博拉疫區(qū)的時(shí)候,就以腺病毒為載體研發(fā)疫苗,創(chuàng)造了僅用3個(gè)月就啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、僅5個(gè)月就達(dá)到臨床終點(diǎn)、2年內(nèi)疫苗就上市這堪稱奇跡的戰(zhàn)績(jī)。
陳薇院士團(tuán)隊(duì)的實(shí)力,代表我國(guó)進(jìn)入疫苗研發(fā)領(lǐng)先者的行列,而實(shí)力來(lái)自于棟梁之才自身的不懈努力與長(zhǎng)期積累、錘煉,以及團(tuán)隊(duì)的凝聚與合作。
同時(shí),軍科院憑借埃博拉病毒疫苗的成功經(jīng)驗(yàn),在最短時(shí)間內(nèi)完成了新冠病毒疫苗設(shè)計(jì)、重組毒種構(gòu)建和GMP條件下生產(chǎn)制備,以及第三方安全性、有效性評(píng)價(jià)和質(zhì)量復(fù)核;不難看出我國(guó)相關(guān)的硬件配套設(shè)施、人才儲(chǔ)備也達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先地位。
另外,國(guó)內(nèi)還有浙江普康生物、第三軍醫(yī)大學(xué)、廈門(mén)大學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)也宣布將于近期推進(jìn)臨床。英國(guó)牛津大學(xué)、美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生公司的病毒載體疫苗項(xiàng)目,也計(jì)劃在年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。
mRNA疫苗
mRNA疫苗是一種先進(jìn)又時(shí)髦的疫苗研發(fā)技術(shù),但目前尚無(wú)mRNA疫苗產(chǎn)品上市,產(chǎn)業(yè)成熟度有待提高。
其原理是將攜帶病毒特征蛋白遺傳信息的mRNA遞送入細(xì)胞,在體內(nèi)表達(dá)從而激活免疫反應(yīng),產(chǎn)生有效抗體。
資料顯示,目前有16個(gè)新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目采用這一技術(shù)路線。
其中,美國(guó)的Moderna公司3月16日已開(kāi)啟臨床試驗(yàn),我國(guó)的深圳先進(jìn)院團(tuán)隊(duì)和上海斯微/同濟(jì)團(tuán)隊(duì),德國(guó)的CureVac公司均計(jì)劃近期開(kāi)啟臨床研究。我國(guó)還有包括軍科院在內(nèi)的多家機(jī)構(gòu)、科技公司也在奮力研發(fā)。
mRNA穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)容易被核酸酶破壞,因此對(duì)制劑、和靶向遞送技術(shù)要求非常高;大規(guī)模生產(chǎn)也是該技術(shù)的一大挑戰(zhàn)。
不過(guò),mRNA疫苗有免疫活性強(qiáng)、研發(fā)周期短、適用于突發(fā)性傳染病預(yù)防等多重優(yōu)勢(shì),被業(yè)界認(rèn)為具有突破潛力,此次疫情緊急程度也是該技術(shù)“一顯身手、揚(yáng)名立萬(wàn)”的絕好機(jī)會(huì)。
蛋白重組疫苗
我們熟悉的乙肝、流感和HPV疫苗等,就是采用重組蛋白技術(shù)開(kāi)發(fā)并成功上市的。
重組蛋白疫苗運(yùn)用基因工程重組技術(shù),通過(guò)細(xì)菌或酵母表達(dá)病毒外殼中免疫原性較強(qiáng)的蛋白,誘導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)。該路線以其適于規(guī)?;a(chǎn)吸引了最多團(tuán)隊(duì)的選擇。
資料顯示,全球共有27支科研隊(duì)伍處于不同的研究階段。
國(guó)內(nèi)智飛生物、四川大學(xué)、普康生物等團(tuán)隊(duì)目前進(jìn)展較為迅速,與美國(guó)的Novavax均計(jì)劃于幾個(gè)月內(nèi)推進(jìn)到臨床階段。
提到重組蛋白技術(shù),讓人不禁想起在美國(guó)默克公司以幾乎免費(fèi)贈(zèng)送的形式將當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了中國(guó)(收費(fèi)700萬(wàn)美元尚未能覆蓋默克培訓(xùn)我國(guó)工程技術(shù)人員等“售后工作”的成本)。
該公司創(chuàng)始人默克先生曾說(shuō)過(guò):“我們要永遠(yuǎn)銘記:醫(yī)藥永遠(yuǎn)是為人而不是為了利潤(rùn)。”正是因?yàn)榭茖W(xué)家們不分國(guó)界、無(wú)私分享的精神,才能讓全人類獲益。
減活/滅活疫苗
減活/滅活疫苗,是最傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)路線,應(yīng)用歷史悠久,有大量成熟產(chǎn)品,我們熟知的麻疹、腮腺炎、脊灰、甲肝、狂犬疫苗等都屬于此類。該技術(shù)路徑的新冠病毒疫苗項(xiàng)目有9個(gè)正在進(jìn)行中。
該技術(shù)通過(guò)不斷在傳代中找到遺傳信息穩(wěn)定又能保證其抗原性的毒株,因此研發(fā)周期長(zhǎng),節(jié)奏較為緩慢。
而中國(guó)的策略是不僅求快,而且求穩(wěn)求全,國(guó)務(wù)院在聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上特別強(qiáng)調(diào)“疫苗研發(fā)不算經(jīng)濟(jì)收益賬,只算人民健康賬”。
DNA疫苗
DNA疫苗也屬于核酸疫苗,技術(shù)亦不成熟,尚未有成熟產(chǎn)品上市。但同樣具有整體開(kāi)發(fā)速度快的特點(diǎn),目前搜集到6個(gè)中外團(tuán)隊(duì)以該技術(shù)路線開(kāi)發(fā)新冠病毒疫苗。
1月30日,Inovio公司宣布與國(guó)內(nèi)企業(yè)艾棣維欣達(dá)成合作協(xié)議,合作開(kāi)發(fā)其設(shè)計(jì)出的INO-4800基因疫苗。
2月10日,艾棣維欣團(tuán)隊(duì)開(kāi)始著手動(dòng)物實(shí)驗(yàn),至今已經(jīng)完成了所有的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn),正準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)報(bào)告以及臨床設(shè)計(jì)用于申請(qǐng)中國(guó)臨床試驗(yàn)。
4月6日,inovio宣布在美國(guó)開(kāi)始人體臨床試驗(yàn),之后不久將在中國(guó)和韓國(guó)開(kāi)始試驗(yàn)。
除了上述技術(shù)路線,貝達(dá)藥業(yè)、北京鼎成、杭州瑞普基因的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心分別選用了不同的細(xì)胞開(kāi)發(fā)通用性人源細(xì)胞疫苗。
另外還有15家中外機(jī)構(gòu)也宣布已開(kāi)啟了新冠疫苗研發(fā),但因公開(kāi)資料不足,無(wú)法了解其研發(fā)路線和具體進(jìn)展。
91個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目,中美分別占39個(gè)、17個(gè)
被統(tǒng)計(jì)到的91個(gè)新冠疫苗項(xiàng)目中,中國(guó)和美國(guó)分別有39和17個(gè),兩國(guó)另有6個(gè)合作項(xiàng)目,處于國(guó)際第一梯隊(duì)。
當(dāng)然,數(shù)量不等于質(zhì)量,項(xiàng)目啟動(dòng)并不意味必定成功??茖W(xué)家們的研發(fā)工作,有賴于對(duì)病原體的全面和深入理解以及在技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)上的不斷積累與分享,對(duì)于新冠病毒的解析才剛剛開(kāi)始,所以我們應(yīng)對(duì)于科學(xué)家們寄予厚望的同時(shí)不施加壓力。
21世紀(jì)以來(lái),這已是人類第三次面對(duì)嚴(yán)重的冠狀病毒疫情;但如今的科技水平相較于出現(xiàn)SARS疫情的2003年和美國(guó)H1N1流感疫情的2009年,已有了大幅提高和發(fā)展。
同時(shí)中國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和生物科技公司在春節(jié)假期快速響應(yīng),及早給出核酸檢測(cè)方案,第一時(shí)間實(shí)現(xiàn)檢測(cè)試劑盒量產(chǎn),推動(dòng)了疫情的早發(fā)現(xiàn)早控制。
現(xiàn)階段,中國(guó)能夠迅速?gòu)亩鄠€(gè)技術(shù)路徑全面出擊,研制疫苗,投入大量的人力、物力和財(cái)力。這些都離不開(kāi)以往數(shù)十年連續(xù)不斷技術(shù)積累、平臺(tái)建設(shè)、人才培養(yǎng)而實(shí)現(xiàn)的綜合科技實(shí)力的大幅增強(qiáng)。
目前這5大技術(shù)方向總體進(jìn)展順利,大部分團(tuán)隊(duì)均計(jì)劃爭(zhēng)取在6月逐步啟動(dòng)臨床試驗(yàn),可見(jiàn)疫苗研發(fā)的效率很快,已突破以往的常識(shí)。
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